Zuletzt aktualisiert am 10. Januar 2021 Besteht bei der Kombination von MDMA und SSRI ein tödliches Risiko für das Serotonin-Syndrom? Das scheint in vielen Teilen des Internets allgemein bekannt zu sein, aber wo sind die Beweise dafür? Ich hatte eine Reihe von Abhandlungen gesehen, die das Gegenteil behaupteten und darauf hinwiesen, dass SSRIs neuroprotektiv gegen die Schäden von MDMA wären. Das „Allgemeinwissen“ muss jedoch irgendwo hergekommen sein. Habe ich nur einige wichtige Informationen übersehen? Glücklicherweise brachte eine schnelle Google-Suche eine relativ neue wissenschaftliche Arbeit (2013) hervor, das die Forschung über die Wechselwirkung von MDMA und SSRI zusammenzufassen versucht, um die Welt zu warnen.

Dobry, Y., Rice, T., & Sher, L. (2013). Ecstasy-Konsum und Serotonin-Syndrom: eine vernachlässigte Gefahr für Jugendliche und junge Erwachsene, die selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer verschrieben bekommen. Internationale Zeitschrift für Jugendmedizin und Gesundheit, 25(3). doi:10.1515/ijamh-2013-0052

https://sci-hub.tw/10.1515/ijamh-2013-0052

Nun, der Titel deutet sicher darauf hin, dass die Autoren ein Risiko sehen. Lasst uns das mal lesen. Aus der Zusammenfassung:

MDMA kann in Kombination mit der weithin verschriebenen SSRI-Antidepressivumklasse zu einem schnellen, synergistischen Anstieg der Serotonin-(5-HT)-Konzentration im Zentralnervensystem führen, was einen akuten medizinischen Notfall, das so genannte Serotonin-Syndrom, auslöst.

Nun, das scheint ziemlich endgültig zu sein. Mal sehen, wie sie zu dieser Schlussfolgerung gekommen sind.

Die Untersuchung gibt zunächst einen Überblick über die Funktionsweise von SSRIs und MDMA und die Mechanismen des Serotonin-Syndroms. Überspringen wir das und gehen wir zum Kern der Sache über.

Ecstasy in Kombination mit SSRI erhöht das Risiko des Serotonin-Syndroms

Das ist der Titel, nach dem wir gesucht haben. Sicherlich sind alle Fakten hier drin.

Trotz eines eindeutigen Bedarfs hat die grundlegende und klinische Wissenschaft wenig getan, um eine physiologische Wechselwirkung zwischen SSRIs und MDMA zu untersuchen. Diese Auslassung lässt das starke Potenzial beider Medikamente, das synaptische Spaltserotonin enorm anzuheben, außer Acht. Die Mikrodyalese und gemessene Labordaten haben gezeigt, dass SSRIs zu sehr schnellen und großen Erhöhungen der Serotonin-(5-HT)-Konzentration im Tierhirn fähig sind (60-62), und dass die Verabreichung von MDMA an verschiedenen Stellen des Gehirns Serotonin mit einer Rate freisetzt, die möglicherweise über der von den SSRIs erzeugten liegt (63, 64).

Aber was ist, wenn sie isoliert verabreicht werden, und wenn sie kombiniert werden?

Die kombinierte pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Medikamenten und Medikamenten tritt zusätzlich auf, wenn SSRIs, die auch starke CYP450 2D6-Hemmer sind, den MDMA-Stoffwechsel reduzieren (53, 65). MDMA kann umgekehrt metabolische Wirkungen auf den SSRI-Stoffwechsel ausüben. Die Verabreichung von Paroxetin und Fluoxetin zum Beispiel erhöht die MDMA-Spiegel nachweislich um bis zu 30% (66).

Nun, die Menge an MDMA im Blut, die in diesem Ausmaß erhöht ist, klingt alarmierend, besonders wenn sie das ganze Serotonin freisetzt. Schauen wir uns das zitierte Papier an.

(66) Farre M, Abanades S, Roset PN, Peiró AM, Torrens M, et al. Pharmakologische Wechselwirkung zwischen 3,4-Methylendioxymethamphetamin (Ecstasy) und Paroxetin: pharmakologische Wirkungen und Pharmakokinetik. J Pharmacol Exp Ther 2007

http://public-files.prbb.org/publicacions/b52755a0-7bd7-012a-a768-000c293b26d5.pdf

Obwohl die Plasmakonzentrationen von MDMA erhöht wurden, wurde keine Verstärkung der pharmakologischen und subjektiven Effekte beobachtet. Im Gegenteil, es wurde eine deutliche Abnahme beobachtet, was auf eine pharmakodynamische Interaktion hinweist.

Hmm, es scheint komplizierter zu sein, als nur die Blutspiegel-Werte.

In vitro-Studien haben gezeigt, dass Fluoxetin die MDMA-induzierte Freisetzung von Serotonin in den synaptischen Raum hemmt (Gudelsky und Nash, 1996), und es gibt einige Hinweise darauf, dass eine Vorbehandlung mit SSRIs einige MDMA-bezogene Effekte reduziert (Liechti et al., 2000; Liechti und Vollenweider, 2000b; Tancer und Johanson, 2007). SSRIs, wie z.B. Paroxetin, antagonisieren die MDMA-Aktivität entweder durch die Verhinderung der Interaktion mit der 5-HT-Aufnahmestelle oder alternativ durch die Blockierung des 5-HT-Effluxes durch den Träger.

Oh. Selbst mit mehr MDMA im Blut wird also weniger Serotonin freigesetzt.  Aber wie soll das Serotonin-Syndrom so auftreten? Vielleicht gibt es noch andere Quellen? Kommen wir zurück zur Hauptstudie:

Darüber hinaus kann eine erhöhte Körperwärme durch den Muskelgebrauch bei längerem Tanzen und eine durch Dehydrierung hervorgerufene kühlende Dysregulation die Körpertemperatur signifikant erhöhen, was zu einem übermäßigen Anstieg der Serotoninfreisetzungsrate durch die verstärkten thermodynamischen Prozesse führt (70, 71).

Nun, ich kann keinen Fehler in der Thermodynamik finden. Dies scheint jedoch nichts mit SSRIs zu tun zu haben, zu heiß werden ist normal bei MDMA Was passiert mit SSRIs beim Mischkonsum? Kommen wir zurück zu Zitat 66.

Während des Paroxetinzustands ist der Temperaturanstieg, der sich bei der Verabreichung von MDMA allein gezeigt hat, um etwa 50% gesunken.

Die Zugabe von SSRIs zum MDMA würde also die Menge des über die Thermodynamik freigesetzten Serotonins verringern und nicht erhöhen. Eine weitere Sackgasse. Ich fange an, mich zu fragen, wie tief die Autoren die von ihnen zitierten Arbeiten gelesen haben.

Nun, die pharmakologische Dynamik scheint für die Verursachung des Serotonin-Syndroms ein Reinfall zu sein, aber die wurden alle in sterilen (keimfreien) Laboren gemessen. Die reale Welt ist unordentlich und unberechenbar. Gibt es irgendwelche Feldstudien?

Eine Umfrage unter 216 jungen Erwachsenen aus Sydney, Australien, die in den vergangenen 6 Monaten mindestens einmal Ecstasy konsumiert hatten, berichtete über 19 Fälle von gezieltem gleichzeitigem Gebrauch von Antidepressiva mit MDMA. Eine beträchtliche Anzahl dieser Personen nahm den SSRI entweder zur Verstärkung ihres Ecstasy-Hochs oder zur Verhinderung neurotoxischer Effekte ein. Diese Stichprobe wurde auf neuropsychiatrische Symptome untersucht, und es hat sich gezeigt, dass ein großer Teil der Symptome mit dem Serotonin-Syndrom unterschiedlichen Schweregrades übereinstimmen (75)

Das scheint genau das zu zeigen, wovon ich gesprochen habe. Sehen wir uns die Fakten vor Ort an. Das Papier zitiert:

(75) Copland J, Dillon P, Gascoigne M. Ecstasy und der gleichzeitige Gebrauch von Arzneimitteln. Verhalten von Süchtigen 2005;31:367-70

https://sci-hub.se/10.1016/j.addbeh.2005.05.025

Nur vier Seiten, extrem kurz

Über SSRI- und MAOI-Antidepressiva wurde 19 Mal berichtet

Die Studie fasste SSRIs und MAOIs in einer einzigen Kategorie zusammen, wenn über Symptome berichtet wurde, die auf MDMA in Kombination mit Antidepressiva zurückzuführen sind – sie wurden nur als SSRIs zitiert. Das ist nicht gut. Wir wissen, dass MAOIs das Serotonin-Syndrom verursachen können, wenn sie mit MDMA (und vielen anderen Medikamenten) kombiniert werden. Das wird die Ergebnisse wirklich verzerren.

In dieser Studie wurde jedoch auch über die Risiken von MDMA und Antidepressiva gesprochen.

Dies ist besorgniserregend, da einige dieser Ecstasy-Pharmakombinationen potenziell schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben können (Singh & Catalan, 2000; Sternbach, 1991).

Lasst uns mal tiefer in den Kaninchenbau gehen und die Zeitungen lesen, die sie zu diesem Schluss gebracht haben.

Singh, A. N., & Katalanisch, J. (2000). Rave-Droge (Ecstasy) und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Antidepressiva. Indische Zeitschrift für Psychiatrie,42(2), 195-197.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2957712/pdf/IJPsy-42-195.pdf

Wir berichten über zwei Fälle des Missbrauchs von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Antidepressiva in Kombination mit Ecstasy und ihre positiven subjektiven Wirkungen, die von Missbrauchskonsumenten erlebt werden. Wir stellen eine Hypothese über die wahrscheinlich zugrunde liegenden pharmakologischen Gründe auf und empfehlen den Einsatz zur Behandlung der neurotoxischen Wirkungen von MDMA.

Wo ist nun die Quelle für die Schäden? Offenbar nicht in dieser Studie. Sie kommen eigentlich zu dem gegenteiligen Schluss.

Sternbach, H. (1991). Das Serotonin-Syndrom [Kommentar].American Journal of Psychiatry,148(6), 705-713.

https://sci-hub.se/10.1176/ajp.148.6.705

Eine Untersuchung über die Gefahren des Serotonin-Syndroms – Fokussiert auf MAOIs. Null Erwähnung von MDMA und erwähnt SSRIs wirklich nur in Bezug auf ihre Kombination mit MAOIs (tut es nicht).

Es scheint, wenn man wirklich mal den Quellenverweisen folgt, gibt es fast keine Beweise für die Behauptungen, die sie unterstützen sollen. Solche Beobachtungen sind mir auch schon auf Wikipedia aufgefallen, bei dem ganze Seiten teilweise nur aus ein und der selben Quelle zitieren (was nicht selten irgendein unbekanntes und nicht mehr käufliches Buch ist und wer weiß schon ob diese Angaben stimmen. Nur weil sie in einem Buch stehen?) oder Seiten nur von ein oder zwei Benutzern geschrieben wurden.

Um zum Abschluss zu kommen, lasst uns zum Schluss noch einmal zu Dobry et al. gehen.

Einer der Fallberichte beschreibt sogar den Tod durch die Kombination von Fluoxetin und MDMA (84)

(Die fette MDMA-Markierung ist von mir.)

Haben wir endlich den Beweis gefunden? Ein vollständiger Fallbericht, der die tödliche Kombination von SSRIs und MDMA zeigt?

(84) Byard RW, Gilbert J, James R, Lokan RJ. Todesfälle mit Amphetaminderivaten in Südaustralien – ist „Ecstasy“ der Schuldige? Am J. Forensische Pathol 1998;19:261-5.

www.maps.org/images/pdf/1998_byard_1.pdf (Danke MAPS!)

Eine Sammlung von sechs Fallberichten über Todesfälle im Zusammenhang mit „Ecstasy“, darunter ein einziger Fall, in dem Fluoxetin nachgewiesen wurde.

Die toxikologische Analyse des Blutes ergab erhöhte, aber anscheinend nicht tödliche PMA-Spiegel mit therapeutischen Werten von Fiuoxetin (Prozac). Ecstasy wurde nicht nachgewiesen.

(Die fett markierten Wörter sind wieder von mir.)

PMA und ein SSRI, nicht MDMA und ein SSRI. PMA kann tödlich sein, wenn ein Anwender es fälschlicherweise für MDMA hält, aber wenn ein wissenschaftlicher Autor den gleichen Fehler macht, kann er die Lücken seiner Belege wirklich füllen.

Insgesamt ist mein Vertrauen in das Peer-Review-Verfahren enorm gestiegen, nach dieser Erfahrung. Jetzt frage ich mich, wie viele andere wissenschaftliche Studien, denen ich das Vertrauen entgegengebracht habe, auch durch die Überprüfung der Quellen und Verweise in Stücke gerissen werden können. SSRIs können wirklich helfen können, sich vor dem Schaden zu schützen, den MDMA verursachen könnte. Ich hab mir Paroxetin besorgt vor einiger Zeit, damit es mir bei meiner sozialen Phobie hilft, aber schnell wieder aufgehört. Bei meinem nächsten Trips könnte ich die restlichen Tabletten beim runterkommen verbrauchen, bevor das Mindesthaltbarkeitsdatum ausläuft. 😉


Dieser Artikel wurde frei übersetzt von diesem Post.

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